针对新型冠状病毒的新候选药物

来自中国的一组科学家已经找到了一种针对新型冠状病毒SARS-CoV-2的新候选药物，该药物通过抑制病毒机制的关键部分起作用。

世界上大部分地区都在搁置之中，直到科学家找到一种新型冠状病毒疫苗，迄今为止，这种新型冠状病毒已经夺去数十万人的生命。

但是，根据目前的估计，疫苗需要12-18个月的时间，许多人越来越希望有效治疗COVID-19。

因此，在前世界卫生组织（WHO）助理主任布鲁斯·艾尔瓦德（Bruce Aylward）将其描述为该组织认为具有“真正疗效”的唯一药物之后，人们一直在急切地等待关于吉利德实验性埃博拉药物雷德西韦的消息

然而，随着最近的数据显示临床试验失败，COVID-19成功治疗的竞赛仍在继续。

基于结构的设计

本研究背后的科学家-其科学特征-采用基于结构的方法设计治疗，以冠状病毒的主要成分为起点。该病毒含有RNA中的遗传信息，RNA位于脂肪和蛋白质的包膜内。

这些蛋白质属于四大类，涉及：

包围病毒的包膜（E）和膜（M）

刺突蛋白，是与宿主细胞上的受体结合的突起

核衣壳（N），保护病毒的遗传信息

这些病毒蛋白的产生是在称为蛋白酶的专门酶的帮助下发生的。

该酶是药物的理想靶标，因为它在病毒的生命周期中起着至关重要的作用，有助于其复制。换句话说，病毒不能没有它。

铅化合物

科学家们详细分析了冠状病毒蛋白酶，以帮助他们确定针对其结构关键部分的化合物。

从商业供应商提供的原料开始，他们进行了一系列合成步骤，以创建两种名为11a和11b的先导化合物。

科学家发现，这两种化合物都是酶的良好抑制剂，分别达到100%和96%的抑制活性。

科学家们继续使用受感染的细胞监测化合物的抗病毒活性，而且这两种药物都显示出良好的抗感染活性。

然后，他们使用小鼠来研究药代动力学，这是指身体如何吸收药物并随时间分解。该分析表明药物在体内保持活性多长时间，因此，什么剂量可能是安全有效的。

该团队通过各种途径给予这两种化合物，包括在皮肤下注射和静脉内（IV）递送。在一些严重的COVID-19病例中，可能需要通过静脉滴注给予化合物以快速达到高浓度。

两种化合物均显示出良好的药代动力学性质，表明它们都可能是有希望的候选药物。

快速跟踪开发

为了研究这些化合物的工作原理，科学家们使用了非常高分辨率的成像技术。这些研究表明，这些化合物具有相似的作用机制，两者都与酶的相同关键结构结合以阻断其活性，从而杀死病毒。

尽管两种化合物都显示出有利的性质，但动物的最终试验表明，第一种化合物11a的毒性较小，使其成为更好的候选物。

根据报道的结果，这是一种非常有前景的化合物。更重要的是，由于没有与其靶向的酶相当的人类，该药物不太可能对人体造成严重的副作用。

研究人员表示，该化合物的临床前研究仍在继续。他们还与世界各地的科学家分享他们的数据，以帮助加速治疗的发展。